Komplikace farmakoterapie zácpy

Profesor O.N. Minushkin
Lékařské centrum Kancelář prezidenta Ruské federace, Moskva

Zácpa se považuje za chronickou déle než (6 měsíců) opožděných pohybů střev po dobu delší než 48 hodin, doprovázenou obtížemi při defekování, pocitem neúplného vyprazdňování, vypouštěním malého množství (méně než 100 g) výkalů se zvýšenou hustotou.

Existuje velké množství klasifikací zácpy, ale z praktického hlediska (pro konkrétní léčebnou taktiku a volbu léčebných účinků) je třeba zvážit:

I. Intenzita zácpy:

Ii. Mechanismus vzniku zácpy:

1) primární porušení evakuace (mechanická překážka, anomálie)

2) primární porušení motility (s převahou hypokinézy, hyperkinézy a smíšené formy);

3) porucha reflexu na defekci z konečníku.

Iii. Stupeň průtoku:

b) subkompenzováno (stolička 1 krát za 10 dnů)

V případě zácpy 1. typu je nutný chirurgický zákrok, druhý typ - zavedení dietních vláken do stravy (pokud jsou nekonzistentní, použití laxativ), třetí typ - obnovení nutkavosti na defekát. Terapeuti a gastroenterologové mají mnohem větší pravděpodobnost chronické zácpy. Jsou zvýrazněny následující možnosti:

1. Alimentární (dlouhodobá restriktivní dieta, nedostatečné množství rostlinných vláken v potravinách);

2. neurogenní (centrální, periferní, lokální);

8. Endokrinní (hyperparatyreóza, myxedém, adisonovské onemocnění, poruchy hypofýzy, diabetes, menopauza, feochromocytom, zácpa těhotných žen);

9. Toxický (olovo, rtuť, thallium, nikotin, čaj, kakao);

10. Lékařské (svalové relaxanty, ganglioblokátory, periferní anticholinergika, léky, antikonvulziva, antacida - neabsorbovatelné s převahou hliníku, diuretik, barbiturátů, dráždivých laxativ, preparátů železa atd.);

12. Syndrom dráždivého tračníku (varianta se zácpou).

Pojem zácpa u syndromu dráždivého tračníku (IBS) je dobře rozvinut a byl předložen koncept biosociální, který zahrnuje:

1) patofyziologické poruchy:

- porušení viscerální citlivosti;

- dysregulace systému mozku - střeva (nerovnováha neurotransmiterů: enkefaliny, serotin, cholecystokinin, somatostatin, bradykinin atd.);

2) genetické faktory a vlivy prostředí:

- rysy výživy a životního stylu;

- střevní infekce (následků);

3) psychosociální aspekty:

- citlivost na životní stres;

Chcete-li zvolit správnou léčebnou taktiku (a výše uvedené možnosti jsou funkční), je nutné pečlivě shromáždit analýzu nemoci a provést průzkum, který odstraní organickou patologii (vyžadující chirurgickou korekci) a objasní základní mechanismus vývoje, konsolidace a podpory zácpy.

Principy léčby zácpy lze shrnout následovně:

· Režim pití (ne méně než 1,5-2,0 litrů denně);

• léky, které ovlivňují motorickou funkci tlustého střeva (motorické kontroly);

a) zvýšení objemu střevního obsahu;

b) obsahující rostlinná vlákna a hydrofilní koloidy (otruby, mořské řasy, lněné semeno, semenné semeno, agar-agar, methylcelulózové přípravky;

c) osmotická laxativa - solný roztok (síran hořečnatý, karlovarská sůl), Forlax - 4000 g polyethylenglykolu, mannitolu, sorbitolu, laktulózy;

d) změkčení výkalů (vazelína, ricín, mandlové oleje, parafin);

e) látky, které stimulují funkci střevního motoru:

· Antraglykosidy (rebarbory, rakytník, atd.);

· Kombinované přípravky: kafiol, kalifit, sůl jater játra, mucinum, agarol;

· Rostlinné laxativa v různých kombinacích:

- plody kmínu (10,0), kůry rakytníku (80,0). Pomerančová kůra (16,0);

- plody černého bezu, ovoce toustovače 30,0 a další, poplatky;

- květy heřmánku, listy senny, semena kopru, květy nesmrtelníků, kořen kozlíku, lístky máty atd.

Poruchy a komplikace léčby zácpy jsou z velké části způsobeny skutečností, že u převážné většiny pacientů se léky samy léčí. Nedostatečná, neznalost hlavních patogenetických mechanismů vývoje a konsolidace zácpy vede k tomu, že neexistuje základní léčba, veškerá léčba je charakterizována monotónností (lék, dávka, povaha recepce atd.).

Principy terapie lze shrnout následovně:

· Volba laxativ se provádí v závislosti na vedoucím patogenetickém mechanismu zácpy;

• S komplexním mechanismem poruch motility se doporučuje kombinace léčiv s jiným mechanismem účinku;

Je nutné změnit léčivo a dávku v procesu léčby, protože návykovost se vyvíjí;

· V závislosti na účinku, měli byste změnit rytmus projímadel, přestávky v jejich příjmu;

· V případě ztráty vadného močení - použijte lokální expozici (svíčky s glycerinem, bisacodyl, mikroklystry se zahřátým slunečnicovým olejem, gelové mikroklystry);

· Pro zácpu na základě deprese - antidepresiva držet první místo, a projímadla jsou sekundární důležitosti.

Náklady na dietní opatření jsou založeny na skutečnosti, že dieta zahrnuje zavedení velkého množství složek strusky (které je určeno k prevenci poruch hypomotorického střeva), a pokud převažují poruchy hypermotoru, pak se zhoršují. Posloupnost našich činností v této situaci by proto měla mít charakter: doporučení -> efekt -> korekce. A jediný způsob. I taková důležitá složka, jako je zavádění obilných otrub ve stravě s nedostatečným vodním režimem, může vést ke zhoršení zácpy.

Náklady na přípravky, které změkčují fekální hmoty (nebo „maziva“) s rektorem, snižují absorpci vitamínů rozpustných v tucích. Dráždivé laxativa, která si uvědomují účinek svého působení prostřednictvím receptorového aparátu, v konečném důsledku vedou k závislosti střevní práce na jejich příjmu, vyžadují stálé zvyšování dávky, depozici melaninu v epitelových buňkách a melanózu, změny dystrofických sliznic a toxické účinky na ledviny a játra. Konečný efekt je "inertní střeva". Skupina „obalujících“ laxativ vyvolává bolesti a nadýmání, dává omezený, nestabilní spíše jeden účinek a je naprosto kontraindikována u atonické zácpy, protože může vyvolat střevní obstrukci.

Obecně platí, že náklady a komplikace nedostatečně podávané léčby laxativy jsou tak velké, že umožnily formulovat ustanovení o „laxativních onemocněních“, které se vyvíjí u téměř všech pacientů užívajících skupinu stimulujících, dráždivých laxativ. Laxativní onemocnění (LB) je syndrom charakterizovaný jak lokálními (intestinálními poruchami), tak celkovými poruchami spojenými s vodou, elektrolytovou a vitaminovou nerovnováhou. Projevy jsou redukovány na poškození sliznice, vody - elektorolytické poruchy s hypokalemií, zvýšenou bolestí břicha (nebo se objevují), bolest je jak trvalá, tak ve formě koliky, vyvíjí se nadýmání, vypalování řitního otvoru, hojná vodnatá stolice, následuje posilování zácpa způsobená sníženými organickými anionty ve výkalech. Nedostatečný průtok vody do tlustého střeva vytváří nesoulad mezi kapacitou tlustého střeva a "vysušeným objemem" střevního obsahu. Konečným výsledkem je zvýšená zácpa.

Obecně lze problém popsat následovně:

· Užívání dráždivých projímadel;

Zvýšená reabsorpce vody ledvinami, vedoucí ke ztrátě draslíku;

· Snížení hladiny draslíku vede ke snížení střevní motility s rozvojem „líného střeva“ (inertní, hypotonický);

• Zvýšit dávku laxativ;

· Závislost křesla na přijímání projímadel.

Klinické projevy se skládají z výše uvedených mechanismů patogeneze. Navíc, v závislosti na tom, v jaké fázi patogeneze „LB“ se zabýváme, lze pozorovat: hypovolemii (způsobenou sníženou reabsorpcí vody ve střevě), hyperintremii (po užití laxativ obsahujících sacharidy), hyponatremii (způsobenou se ztrátou sodíku během vývoje akutního průjmu). To může být doprovázeno poklesem krevního tlaku až do kolapsu. Hypokalemie, kromě inertního střeva, vede k poruše vedení a změnám v srdečním rytmu. Endoskopický obraz, v závislosti na fázi onemocnění, může být charakterizován jak vysokým, tak nízkým tónem, v různých stupních výraznou střevní melanózou.

Léčba laxativních onemocnění:

· Okamžité zastavení dráždivých projímadel;

· Doplnění poruch elektrolytů;

První položka není obchodovatelná. Druhá položka vyžaduje diagnózu a korekci poruch elektrolytů, protože K + a Na + jsou tvrdé regulační konstanty, zejména proto, že neschopnost splnit tyto poruchy si zachovává běžné poruchy (slabost, nízký nebo vysoký krevní tlak, nerovnováha srdeční frekvence). Doplnění zhoršené rovnováhy vitamínů (především skupin vitamínů rozpustných ve vodě) je také povinné; často trpí imunitní reakce, vyvíjejí se kožní projevy, zhoršují se poruchy elektrolytů.

V rehabilitaci střeva patří hlavní místo Forlax (makrogol 400). Patří do skupiny osmotických laxativ. Jeho hlavní vlastnosti jsou:

· Nedráždí střeva;

· Neovlivňuje rovnováhu elektrolytu;

· Neodstraňuje vitamíny a soli.

Hlavním mechanismem jeho působení je to, že nemá obecný osmotický účinek, ale lokální, to znamená míchání s potravou, způsobuje hydrataci výkalů, zatímco změkčuje obsah střeva, zvyšuje jeho objem na úkor, přináší kapacitu do korespondence tlustého střeva a objemu jeho obsahu.

Současně se obnoví citlivost receptorového aparátu (objemový receptor), normalizuje se střevní peristaltická aktivita, obnoví se objem výkalů a citlivost receptorového aparátu rektální ampule se vrátí, čímž se zajistí normální nutkání defekovat. Standardní dávka přípravku Forlax je 2–4 sáčky denně po dobu 2 týdnů. Pokud hovoříme o délce léčby, tedy o práci, potvrzujeme, že léčba po dobu 3–29 měsíců neprokázala žádné vedlejší účinky.

V této zprávě se proto pokouší shrnout komplikace léčby laxativy a jejich korekci na základě principů racionální léčby zácpy.

1. Zlatkina A.R. "Léčba chronických onemocnění trávicího systému" M.: Medicine, 1994

2. Golikov S.N., Lynx E.S., „Racionální farmakoterapie gastroenterologických onemocnění“, St. Petersburg, Hippokrates, 1993

3. Kabanov A.V. "Funkční zácpa: mechanismus vývoje a role dietní vlákniny v léčbě", práce kandidáta na lékařské vědy, M. 1989

4. Sheptulin A.A., Golochevskaya V.S. „Prokinetika při léčbě gastroenterologických onemocnění“, Clinical Pharmacology and Therapy, 1996, 5 (1).

5. Minushkin ON, Elizavetin G.A. "Zácpa a některé principy jejich léčby", Klinická farmakologie a terapie, 1997, 6

6. Grigorieva G.A. "Zácpa a moderní projímadla," Clinical Medicine 1997, 1

7. Minushkin ON, Elizavetin, Zverkov I.V. „Zácpa a Forlax“, Ruský žurnál Gastroenterologie, Hepatologie a Coloproctology, 1999, 5, s. 63.

Publikováno se svolením správy ruského zdravotnického časopisu.

http://www.medcentre.com.ua/articles/Oslojneniya-farmakoterapii-zaporov-75163

Vedlejší účinky

Stimulanty dráždivé:

 Antraglykosidy (senna, rakytník, aloe, deriváty rebarbory);

 Rostlinné oleje: ricinový olej.

Means Syntetické prostředky: fenolftalein (purgen), bisacodil, pikosulfát sodný (guttalax).

 Nepříznivě ovlivňuje metabolismus vody a elektrolytů

Use Zneužívání velkých dávek vede k apatii, slabosti, žízni a bolesti břicha.

Expansion Expanze tlustého střeva, ztráta haustifikace

 Syndrom, který je přítomen u všech pacientů s dlouhodobě dráždivými laxativy.

http://studfiles.net/preview/3815025/page:14/

Laxativní onemocnění - důsledek léčby zácpy

Pojem laxativních onemocnění zavedených do medicíny poměrně nedávno. Jedná se o komplikaci spojenou s léčbou zácpy užíváním léků, které mají projímavé účinky. Dnes jsou prášky, tablety nebo roztoky, které pomáhají odstranit problémy se stolicí, prodávány v jakékoli lékárně bez lékařského předpisu a jsou poměrně levné. To vede k tomu, že pacienti, bez konzultace s lékařem, užívají léky sami, často porušují pokyny a dobu užívání. To vede k zhoršené střevní motilitě, významným změnám v metabolismu a komplikacím, které je pak třeba po dlouhou dobu odstranit. Jak se projevuje projímavá choroba?

Problém laxativních onemocnění

Koncept laxativního onemocnění v medicíně není používán tak dávno. Začali o tom mluvit kvůli rostoucímu počtu pacientů navštěvujících lékaře kvůli komplikacím způsobeným užíváním tablet nebo jiných forem léků s projímavým účinkem. To je nejjednodušší, podle pacientů, metoda odstranění zácpy, v praxi se ukázalo, že není vůbec bezpečná. Neustále sledujte jejich stravu, pravidelně cvičte, mnozí prostě nechtějí kvůli lenivosti nebo názorům na nízkou účinnost těchto akcí. Je to úplně jiná věc, pokud máte něco, co chcete, pít nějaké nápoje a když se objevila zácpa, vezměte si lék tak, že nebudete ráno na záchodě dlouho sedět.

Vývoj laxativních onemocnění je zvláště pravděpodobný při užívání dráždivých, stimulujících léků, včetně léčiv rostlinného původu. Podle výzkumníků, dlouhodobé užívání, více než 2 týdny v řadě, takové léky vedou k rozvoji laxativního onemocnění u 90% pacientů. To je velmi alarmující situace.

Zácpa a její příčiny

Mezi problémy trávení patří zácpa na jednom z předních míst. Obvykle se vyskytuje v důsledku špatné výživy, pití nedostatečného množství tekutin, sedavého životního stylu a v důsledku různých zažívacích abnormalit. Zácpa se často vyskytuje během těhotenství, u starších lidí nebo pracovníků v kanceláři, u lidí s nepravidelným pracovním řádem, kdy není čas jíst a lidé mají občerstvení na cestách rychlým občerstvením, jedí v kavárně a večer večer jedí těsně doma. Nejjednodušší způsob, jak tyto problémy odstranit, je napravit dietu, obohatit ji o vlákninu, čerstvé ovoce a pokrmy z kyselého mléka, vypít dostatek obyčejné vody a aktivně se pohybovat. Ale mnozí to nemohou nebo nechtějí dělat. A zácpa má chronickou formu, což přináší značné nepohodlí. Samozřejmě, že pacient bude hledat všechny možné způsoby, jak zmírnit stav, včetně užívání projímadel.

Léky pro zácpu: bylinné nebo "chemie"

Mnoho pacientů používá proti zácpě léky proti zácpě. Jedná se o tablety nebo jiné formy s výtažky z rakytníku, senny, rebarbory. Pacienti se domnívají, že se tímto způsobem chrání před vedlejšími účinky léků "chemie". To je jedna z nejčastějších mylných představ, protože bylinné léky mají někdy silnější a nebezpečnější vliv než syntetické. A pokud jde o prostředky zácpy, je to velmi pravdivé. Laxativní onemocnění je často výsledkem zneužívání těchto tablet, které jsou považovány za "bezpečné". Přijetí dráždivých, stimulujících peristaltických léků v dlouhodobém režimu, přesahujícím 10-15 dnů, vede k výraznému narušení práce jak trávení, tak metabolismu obecně.

Podstata metabolických změn

U laxativních onemocnění se tvoří významné metabolické poruchy, které jsou také doprovázeny závažnými poruchami ve střevní aktivitě. Za prvé, metabolismus trpí ve vztahu k soli a vitamínům, jejich absorpce ve střevě je narušena. Na pozadí poruch elektrolytů přirozeně trpí metabolismus, vzniká dehydratace a acidifikace plazmy.

Dlouhodobé léky, které stimulují střevní stěnu, zejména antraglykosidovou skupinu, vedou k závažným vedlejším účinkům. Vyvolávají práci pomalých střev, nemají skutečný terapeutický účinek. Jejich pravidelné užívání vede k poškození sliznic a provokaci degenerativních změn v nervových gangliach střeva, což vyvolává jeho atonii (silnou relaxaci), jakož i melanózu střevní stěny. Navíc je snížena absorpce elektrolytů, vitamínů, nutričních složek, což významně narušuje metabolismus.

Důsledky užívání léků: příznaky nemoci

Pokud jsou laxativní tablety užívány po dlouhou dobu, očekávají se určité symptomy. Patří mezi ně bolesti v břiše trvalého nebo křečovitého typu, ostré a obtížně snášené. Vznikla také abdominální distenze, pálení v řiti, spojené s podrážděním tekuté stolice. Stolička je zpočátku vodnatá, hubená, pak nahrazená stále více hustou, rostoucí zácpou. V této souvislosti dochází ke snížení hmotnosti, poruchám srdečního rytmu v důsledku zvýšených ztrát draslíku a snížení tlaku až na kritický. Trvale užívané pilulky v závěru již eliminovat zácpu, ale pouze posílit, pacient zvyšuje dávku, zhoršuje vedlejší účinky.

Léčba těchto poruch doma je nesmírně obtížná. I když zrušíte pilulky a normalizujete výživu, zvýšíte příjem tekutin, je nutné pod kontrolou testů doplnit ztrátu elektrolytů a vitamínů. Typicky, pacienti s podobnými komplikacemi jsou umístěni v nemocnici, kde provádějí odkapávací obnovu rovnováhy tekutin a soli, injikují vitamíny B, normalizují srdeční rytmus a úroveň tlaku.

Strava se opravuje, příbuzní pacientů by měli striktně dodržovat všechna doporučení lékaře. Často, k obnovení práce střeva, musíte použít léky, a paradoxně - projímadla. Ale bude to skupina neabsorbovatelných léků osmotického působení. Používají se striktně pod dohledem lékaře, takže jemně stimulují peristaltiku v důsledku objemu výkalů.

http://medaboutme.ru/zdorove/publikacii/stati/sovety_vracha/laksativnaya_bolezn_posledstvie_lecheniya_zaporov/

Psaní na zdi

Řekni projímadla "Ne"

Laxativní onemocnění je komplikací nedostatečně podávané terapie stimulačními (dráždivými) laxativy (senna, rakytník, aloe atd.). S prodlouženým (více než 2 týdny) pravidelným užíváním těchto léků se vyvíjí u téměř 90% pacientů.

K léčbě projímavých onemocnění doma je obtížné. Je nutný neustálý dohled lékařů, protože kromě obnovení významně zhoršené funkce střev je nutné normalizovat rovnováhu stopových prvků, elektrolytů a vitamínů v krvi.

Základní principy terapie:

Přestat užívat dráždivé projímadla.
Korekce poruch elektrolytů ke stabilizaci tepové frekvence a krevního tlaku.
Restaurování střev (především dietou).
Normalizace rovnováhy vitamínů.
Pokud dietní doporučení a změny v obecném režimu nestačí, je předepsána medikační terapie.
Hlavními léky, které jsou předepsány k obnovení funkce střeva, jsou neabsorbovatelné osmotické laxativa - Duphalac (Lactulose) nebo Fortlax. Nedráždí střeva, neovlivňují rovnováhu elektrolytů, neodstraňují vitamíny a soli. Duphalac spolu s projímavým účinkem normalizuje střevní mikroflóru.
Když k tomu dojde, obnovení objemu fekálních hmot a citlivost receptorů na jejich objem se obnoví, střevní peristaltika se normalizuje a receptory rektální ampule se zvýší, což zajistí normální nutkání defekovat.
Standardní dávka přípravku Forlax je 2–4 sáčky denně po dobu 2 týdnů.
Přípravek Duphalac se používá v dávce 30–45 ml jednou denně ráno. Dávku pak může pacient snížit nebo zvýšit v závislosti na účinku. Trvání recepce Dufalak může být přijato na dlouhou dobu, protože žádné zvyknutí na to.

Hlavním důvodem pro užívání laxativ je rychlejší odstranění kalorií z těla, než se mohou „hromadit v tuku“. Vyčistěte "extra" potraviny pro harmonii a ploché břicho. Na první pohled je vyřešen problém přibývání na váze z přejídání, ale samotný problém přejídání, který je založen na psychologických důvodech, není vyřešen. Situace se postupně zhoršuje, protože tělo si zvykne na léky a vyžaduje zvýšení dávek laxativ k dosažení úplné evakuace střevního obsahu. Po takovém „očištění“ se tedy zvyšuje chuť k jídlu, pacient pociťuje bulimické záchvaty obživy a opět spadá do pasti zvolenou metodou zachování harmonie.

Laxativa nepomohou zhubnout!
Mechanismus působení laxativ je spojen s evakuací nejen obsahu střeva, ale hlavně vody. Váhy ukazují ztrátu hmotnosti po laxativech vyvolaných stolicí, ale toto je falešná ztráta hmotnosti. Hmotnost se vrací okamžitě, například ze stejného „kusu okurky“ nebo „sklenice vody“, protože tělo potřebuje obnovit rovnováhu vody a elektrolytu. Vedou pouze k intestinální atonii.

Pro vaše zdraví a odstranění pravidelné zácpy, budete muset vzdát smažené. Bohužel, drtivá většina našich oblíbených jídel a jídel je škodlivá pro naše zdraví a smažená jídla nejsou výjimkou. Kromě toho musíte zcela vyloučit ze své stravy:
káva
koláče a koláče
čokoláda
konzervované ryby a maso
velmi bohaté vývary
sádlo
pečivo a bílý chléb
plnotučné mléko
Je lepší nejíst příšerné ovoce. Patří mezi ně granáty, hrušky, dřín.
Zelenina, která má tendenci dráždit naše střeva, je také nebezpečná. Jsou to houby, cibule, česnek, ředkvičky, ředkvičky. Je všeobecně známo, že luštěniny a čerstvé bílé zelí přispívají k výrobě plynu, a proto je lepší je omezit.

Jaké produkty budou naopak přínosem? Osoba trpící slabou střevní motilitou, je lepší zahrnout do své denní stravy více z následujících potravin:
červená řepa
pomeranče
pohanka
švestky
mrkev
otrubový chléb
Všechny tyto produkty obsahují velké množství rostlinných vláken.
Výhody budou navíc:
kefír
kyselé mléko
zmrzlina
ryby s nízkým obsahem tuku
libové maso
různé ovocné a zeleninové šťávy
medu
uvíznutý papír
Ráno před snídaní a večer před spaním vypijte 1 sklenici studené minerální vody bez plynu. Obecně pijte dostatek tekutin. Nezapomeňte, že denní příspěvek dospělé osoby opustí dva až dva a půl litru čisté vody.

http://vk.com/wall-55427242_115150

Chronický zácpový syndrom u pacientů zneužívajících dráždivé projímadla

O článku

Pro citaci: Agafonova N.A., Yakovenko E.P. Syndrom chronické zácpy u pacientů zneužívajících dráždivé laxativa // BC. 2010. №28. Str. 1735

Chronická zácpa je zdravotně-sociální problém velkého významu [1]. V ekonomicky rozvinutých zemích trpí chronickou zácpou 12 až 40% celkové dospělé populace. Narušení normálního fungování střeva dramaticky snižuje kvalitu života lidí, ovlivňuje jejich výkonnost, zvyšuje riziko vzniku kolorektálního karcinomu [2].

Chronická zácpa je zdravotně-sociální problém velkého významu [1]. V ekonomicky rozvinutých zemích trpí chronickou zácpou 12 až 40% celkové dospělé populace. Narušení normálního fungování střeva dramaticky snižuje kvalitu života lidí, ovlivňuje jejich výkonnost, zvyšuje riziko vzniku kolorektálního karcinomu [2].
Přítomnost nebo nepřítomnost zácpy je dána následujícími charakteristikami: četnost stolice, doba trvání namáhání při defekování, kvalita, textura a tvar výkalů, pocit úplné nebo neúplné evakuace obsahu střeva, přítomnost nebo nepřítomnost bolesti v anální nebo perianální oblasti (bolest při operaci defece), bolest břicha, použití pomoc při prstovém defektu. Frekvence stolice u zdravých lidí se pohybuje od 3 krát denně do 3 krát týdně, na základě norem stanovených Connellem [3]. Podle Římského kritéria III (2006), diagnóza funkční zácpy může být dělána jestliže tam jsou 2 nebo více následujících symptomů: frekvence střevních pohybů je méně než 3 na týden; namáhání během defecation, který trvá přinejmenším 25% jeho času; fragmentované a / nebo pevné výkaly alespoň v 1 ze 4 činů defekace; pocit neúplné evakuace střevního obsahu ne méně než 1 ze 4 činů defekace; pocit překážky při průchodu fekálních hmot není menší než u 1 ze 4 činů defekace; potřebu manipulace s prstem, usnadňující defekaci ve více než jednom ze 4 činů defekace. Dodržování kritérií musí být dodrženo alespoň 3 poslední měsíce s nástupem projevů nejméně 6 měsíců před diagnózou [4]. Většina dospělých (70%), kteří dodržují západní styl stravy, židle je 1 krát denně. Frekvence pohybů střev je významně nižší u žen. Konzistence a forma výkalů je způsobena obsahem vody, který je u zdravých lidí 70%, a zácpa - asi 60%. U mužů je konzistence výkalů měkčí než u žen. U zdravých lidí je průměrná hmotnost výkalů denně 110 g, ale lze pozorovat výkyvy od 40 do 260 g [5]. U mužů a mladých lidí je množství výkalů větší než u žen a starších osob. Množství stolice je variabilní a závisí na mnoha důvodech: dietní charakteristiky, sociální podmínky, změny v obvyklém denním režimu, klima, příjem tekutin a hormonální cyklus (menstruace). Všechny výše uvedené charakteristiky defekačního účinku závisí na době průchodu střevního obsahu gastrointestinálním traktem. Při zkoumání doby průjezdu pomocí kontrastních markerů nebo radioaktivních izotopů bylo zjištěno, že u zdravých lidí je to přibližně 60 hodin: u žen - 72 hodin, u mužů - 55 hodin au pacientů se zácpou se průměrná doba průjezdu pohybuje od 67 do 120 hodin [5 ]. Tlusté střevo má cirkadiánní a denní rytmy motorické funkce. Během spánku je inhibována jeho motorická aktivita. Během dne se významně zvyšuje segmentální a propulzivní aktivita tlustého střeva, zejména během ranního probuzení a po jídle. K excitaci motorické aktivity dochází během 1–3 minut po jídle a trvá až 3 hodiny [6].
Motilita tlustého střeva závisí na složení jedeného jídla. Tuky a sacharidy stimulují, zatímco aminokyseliny a proteiny inhibují motorickou aktivitu tlustého střeva. V proximálních částech se potravní potrava mísí, hromadí a je v těsném kontaktu se střevními bakteriemi. Sacharolytické bakterie (bifidobakterie a laktobacily, Enterococcus faecalis) fermentují celulózu a hemicelulózu obsaženou v kůži zeleniny a ovoce a skořápku zrn, až po finální produkty rozpadu - mastné kyseliny s krátkým řetězcem (mléčné, propionické atd.) A plyny (metan, vodík, oxid uhličitý). uhlík), které stimulují střevní peristaltiku. Nestravitelné vlákno navíc zadržuje vodu ve střevním lumenu, což zvyšuje objem střevního obsahu. Proháněcí účinek vlákniny je složitý a je spojen se zvýšením objemu střevního obsahu v důsledku retence molekul vody, zvýšení bakteriální hmoty a podráždění receptorů tlustého střeva. Proteolytické bakterie, zejména zástupci rodů Bacteroides, Proteus, Clostridium a Escherichia coll štěpí proteiny na amoniak, fenoly, merkaptopuriny a puriny. Za normálních mikrobiocenóz spolupracují proteo- a sacharolytické bakterie šetrně, štěpí proteiny a sacharidy do finálních produktů rozkladu. Změny ve složení střevní mikroflóry mohou vést k metabolické nerovnováze (nerovnováha vitaminů, elektrolytů) a průchodu tlustým střevem. Distální tračník podporuje fekální hmoty směrem k konečníku. V těchto odděleních se konečně absorbují elektrolyty a voda (asi 2 l / den). Čin defekace začíná dostatečným vyplněním sigmoidního tračníku. Nutkavost k defektu může být zvýšena zvýšením intraabdominálního tlaku tím, že vezmete Valsalvu (namáhání) nebo ji potlačíte snížením svalů pruhované pánevní membrány a vnějšího análního svěrače. Časté potlačování nutkání vypít kvůli životnímu stylu (ranní spěch, zejména způsob operace, nedostatek podmínek na toaletě) může vést k chronickému protažení konečníku, snížení jeho tónu a chronické zácpy.
Zácpa může být organická (mechanická) nebo funkční. Etiologické faktory chronické zácpy jsou různé [7]. Tradičně, nejčastější příčinou porušení intestinálního tranzitu je považována za špatnou výživu (nepravidelný příjem potravy, nízká spotřeba tekutin a dietní vlákniny). Komparativní analýza nutričních vzorců osob se zácpou a normální stolicí však ukazuje, že v použití balastních látek nejsou rozdíly. Současně u pacientů se zácpou byla hmotnost výkalů nižší a doba střevního průchodu je mnohem delší než u pacientů s normální stolicí, bez ohledu na to, zda jedli potravu s vlákny nebo ne [8]. Zácpa je doprovázena mnoha endokrinními onemocněními (diabetes, hypotyreóza, obezita). Parkinsonova choroba, paralytický syndrom, roztroušená skleróza a duševní poruchy (deprese, stres, demence) mohou být také doprovázeny zácpou.
Inhibovat motorickou aktivitu tlustého střeva může mnoho léků. Současný příjem několika léků může posílit a udržet zácpu. Léky, které snižují motorickou aktivitu tlustého střeva, zahrnují: antacida obsahující hydroxid hlinitý nebo uhličitan vápenatý; anticholinergní léčiva (antispasmodika); antidepresiva; nesteroidní protizánětlivé léky; narkotická analgetika; antiepileptika; antihypertenziva (beta-blokátory, antagonisté vápníku, centrálně působící antiadrenergní léčiva, blokátory receptoru angiotensinu II, inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu); léky proti tuberkulóze; antibiotika (inhibitory gyrázy, cefalosporiny); systémové antifungicidy (ketokonazol); přípravky železa (jeho soli); progestin; diuretika; léky snižující lipidy (výměna iontů); antipsychotika (fenothiaziny); trankvilizéry; urologické přípravky (pro léčbu onemocnění prostaty); léky používané v glaukomu. Proto by se při jmenování léčby zácpy měl zvážit vliv jiných drog na práci tlustého střeva.
Zácpa může být spojena se zhoršeným anorektálním tranzitem, který je způsoben buď primárními poruchami rektální motility a svalů pánevního dna, nebo jejich strukturálními změnami. Je třeba mít na paměti, že identifikované anatomické poruchy nejsou vždy příčinou zácpy, ale mohou být způsobeny nebo způsobeny průvodními onemocněními. Zácpa s neúplným vyprazdňováním konečníku, dokonce i po silném namáhání, s bolestí v dolní části břicha, v análních a perianálních oblastech a fekální inkontinenci, indikuje porušení motility anorektální zóny.
Zácpa může být příznakem onemocnění horního gastrointestinálního traktu, tlustého střeva a konečníku. Když se tedy objeví zácpa, je nutné provést důkladné vyšetření, aby se zjistily příčiny jejího vývoje. Vyšetření pacientů se zácpou zahrnuje dvě fáze. V první fázi je diagnostické vyhledávání zaměřeno na odstranění organické patologie. Pacienti jsou: klinické studie; digitální rektální vyšetření; rektoromanoskopie; V případě potřeby irigoskopie - kolonoskopie; vyšetření gynekologem (pro ženy) a urologem (pro muže). Odhalené organické změny vyžadují vhodnou léčbu, často chirurgii. Pacienti se zácpou a symptomy „úzkosti“ vyžadují obzvláště pečlivé vyšetření: nemotivovaný úbytek hmotnosti, noční symptomy (bolest), přetrvávající a abdominální bolest, nástup „nemoci“ ve stáří, rakovina tlustého střeva u příbuzných, horečka a krev ve výkalech, leukocytóza, anémie, zvýšená ESR, změny v biochemickém stavu, hepato a splenomegalie. Po vyloučení organické patologie ve druhém stadiu vyšetření je objasněna úroveň stáze střevního obsahu, je stanoven typ motorických poruch (hyper- nebo hypokinetický) a je detekována související patologie gastrointestinálního traktu, endokrinního a nervového systému. Měření doby průchodu může být provedeno radiologickou metodou s průchodem markerů barya nebo radioizotopu v tlustém střevě. V tomto případě může být detekována nejen úroveň stázy ve střevě, ale také typ motorických poruch v určitém segmentu střeva. Výsledky průzkumu by také měly odpovídat na otázku: je zácpa primární nebo sekundární funkční poruchou střev. Proto by protokol studie měl zahrnovat: ultrazvukové vyšetření břišních orgánů, laboratorní testy k vyloučení hypotyreózy, diabetes mellitus, dehydrataci, hypokalemii a hyperkalcémii; výzkum mikroflóry výkalů; neuropsychiatrické vyšetření. Při stázi obsahu v konečníku lze použít speciální studie ve specializovaných zdravotnických centrech (anometrie, defektografie, elektromyografie svalů pánevního dna apod.).
Tudíž při chronické zácpě může být průchod trávy narušen hlavně tlustým střevem, nebo v anorektální zóně, nebo existuje kombinace těchto poruch.
Léčba zácpy má za cíl dosáhnout pravidelných pohybů střev a normalizovat konzistenci výkalů. Bohužel, většina z těch, kteří trpí zácpou věří, že by neměli jít k lékaři, zjistit důvody jejich vzhledu. Často si pacienti sami zvolí projímadlo nebo zkoušku na radu přátel a známých. Tyto léky se prodávají bez lékařského předpisu a jsou považovány za neškodné. Praxe však ukazuje, že zneužívání laxativ často vede k závažným komplikacím vyžadujícím dlouhodobou léčbu.
Existuje velké množství laxativ a jejich různé rozdělení do skupin. Podle mechanismu účinku jsou laxativa běžně rozdělena do čtyř skupin. Působí na různých úrovních trávicího traktu, proto mají různou dobu nástupu projímavého účinku a mohou mít řadu vedlejších účinků.
1. skupina. Chemická laxativa (povrchově aktivní látky), které způsobují projímavý účinek chemickou stimulací receptorového aparátu tlustého střeva a tím stimulují jeho redukci. Tyto léky působí na úrovni tlustého střeva a zpravidla způsobují jednorázový pohyb střev 6–10 hodin po požití. Přípravky této skupiny zahrnují antrachinony (deriváty senny, rakytník, rebarbory, aloe), difenoly (bisacodyl, picosulfát sodný), ricinový olej. Účinnou látkou rostlinných extraktů jsou di- nebo trihydroxyanthrachinony ve formě antrachinonových glykosidů. Extrakty z aloe, senny, rakytníku a rebarbory ​​v tlustém střevě uvolňují aktivní antrachinonové deriváty, které stimulují pohyblivost tlustého střeva, inhibují absorpci vody a elektrolytů. Účinek této skupiny léků závisí na době vyprazdňování žaludku, průchodu tlustým střevem a po 6 hodinách, kdy se užívá před jídlem. Podle závažnosti laxativního účinku jsou přípravky uspořádány v následujícím pořadí: listy senny> ovoce senna> kůra rakytníku> kořen rebarbory. Často je na tyto léky závislost, takže při dlouhodobém užívání je nutné zvýšit jejich dávku. Tak například při dlouhodobém podávání jednoho z nejpopulárnějších léků mezi pacienty - léky seny, je pozorován výrazný účinek závislý na dávce a časem se objeví potřeba 8–10násobného zvýšení denní dávky léku. Po 5 letech podávání každý druhý pacient reaguje na stejné projímadlo a po 10 letech každý 10. pacient reaguje [9]. Je známo, že po ročním použití laxativ obsahujících antranoidy se u pacientů může objevit černé zabarvení sliznice konečníku a tlustého střeva. Tento jev se nazývá "pseudomelanosis coli". Nejpravděpodobnějším důvodem je izolace nerozpustných kondenzačních produktů antrachinonů a antronů v kombinaci s makrofágovým pigmentem v lamina propria sliznice. Podle mnoha výzkumníků by pseudomelanóza tlustého střeva měla být považována za známku zneužívání laxativ obsahujících antranoidy. V posledních letech se objevily četné experimentální studie nejen o farmakologickém, ale také o toxikologickém hodnocení antranoidů. Rovněž jsou prezentovány epidemiologické údaje naznačující souvislost mezi vznikem střevního karcinomu a chronickým podáváním antranoidních laxativ [10]. Antranoidy mohou mít toxický účinek na ledviny a játra. Pozornost by měla být věnována výzvě Amerického výboru pro drogy a potravinářské přídatné látky (FDA) k provádění intenzivního výzkumu, včetně práce na identifikaci účinků složek obsažených v extraktech sena. V některých zemích, zejména ve Spojených státech, jsou tato laxativa (přípravky pro senny) zcela odstraněna z řetězce lékáren.
Deriváty difenylmethanu. Fenolftalein je nejstarším reprezentantem této skupiny léčiv, který také zahrnuje bisacodil a picosulfát sodný. Karcinogenní a toxické účinky fenolftaleinu jsou v současné době tak dobře známé, že tento lék je vysazen ve Spojených státech, Kanadě a Itálii. Derivát difenylmethanu - bisacodyl, pokud jde o četnost užívání, zaujímá první místo mezi léky této skupiny. Je k dispozici ve dvou dávkových formách: pilulky a svíčky. Na rozdíl od léčiv obsahujících antrachinony je bisacodil, když se užívá perorálně, v aktivní formě již v žaludku. Proto je jeho příjem, zejména se zvyšujícími se dávkami, často doprovázen spastickou bolestí v horní části břicha. Při použití ve svíčkách bisacodyl zvyšuje propulzivní aktivitu tlustého střeva a laxativní účinek se projevuje po 1 hodině.Tato forma léku se používá k rychlému čištění střeva při přípravě pacienta na urgentní operaci nebo přístrojové vyšetření. V tenkém střevě se bisacodyl částečně vstřebává a vstupuje do systémového oběhu, zvyšuje možnost toxického působení a vzniku alergických reakcí.
2. skupina. Laxativa, která mají schopnost zadržet vodu ve střevním lumenu, což vede ke zvýšení objemu a změknutí výkalů. Přípravky této skupiny zahrnují solná laxativa (síran sodný a hořečnatý, karlovarská sůl), citrát, hydroxid hořečnatý, disacharidy (laktulóza), polyalkoholy (mannitol, sorbitol), makrogol. Pracují na úrovni tlustého střeva a doba nástupu projímání je 8-12 hodin. Solné laxativa (síran sodný, síran hořečnatý) se prakticky nepoužívají pro léčbu chronické zácpy způsobené bolestí břicha a tvorbou tekutých výkalů, které při častém užívání vedou k poruchám vody a elektrolytů a slouží k rychlému čištění střev. Nejpoužívanější pro léčbu chronické zácpy jsou laktulóza a makrogol, jako nejbezpečnější laxativa.
3. skupina. Hromadná projímadla nebo plniva, která přispívají ke zvýšení obsahu střev, jako jsou otruby, agar-agar, methylcelulóza, řasy, lněná semena atd. Nejsou absorbovány, absorbují vodu, bobtnají a způsobují distenzi střeva, zvyšují jeho pohyblivost. Pro zácpu způsobenou atonií tlustého střeva je však tato skupina léčiv účinná pouze v 25% a v rozporu s defekací - u 30% pacientů.
4. skupina. Laxativní oleje, které podporují změkčení tvrdé stolice a usnadňují jejich klouzání - vazelínu, mandlový, fenyklový olej. Působí na úrovni tenkého střeva (tedy po 4–5 hodinách dochází k laxativním účinkům po podání) a má omezené použití. Nezvyšují peristaltiku, ale snižují stres při pohybech střev. Olejové mikroklystry mají stejné vlastnosti. Při opakovaném perorálním podání snižuje vazelína absorpci vitamínů rozpustných v tucích a může způsobit jejich nedostatek v těle a při dlouhodobém užívání přispívá k tvorbě tukové infiltrace parenchymálních orgánů (jater, slinivky břišní).
Příjem laxativních léků různých skupin tak vede k vývoji řady vedlejších účinků, jejichž seznam je uveden níže:
1. Narušení absorpce: inhibice absorpce vitamínů, solí, živin; stimulace sekrece na pozadí ztráty vody a solí.
2. Patologické účinky a systémové léze: pseudomelanáza přímého, sigmoidního tlustého střeva a tlustého střeva; toxická hepatitida; parafin; syndrom nedostatku draslíku a sodíku; sekundární nebo terciární aldosteronismus; intoxikace přecitlivělostí.
3. Funkční poruchy gastrointestinálního traktu: nesnášenlivost v žaludku (nevolnost, zvracení); bolesti břicha; říhání; nadýmání; pocit plnosti; střevní obstrukce způsobená "laxativy, které zvyšují objem"; narušení střevní mikroflóry.
4. Účinek laxativ na metabolické procesy: zpomalení nebo snížení absorpce živin; zvýšení vylučování Na + a K + iontů močí; tachyfylaxe.
Nevýhody a komplikace nedostatečně podávané léčby laxativy nám umožnily formulovat ustanovení o „laxativním onemocnění“, které se vyvíjí u téměř všech pacientů užívajících skupinu stimulujících, dráždivých laxativ. „Laxativní onemocnění“ je charakterizováno jak místními příznaky poškození sliznice (střevní poruchy), tak i běžnými, spojenými s poruchou rovnováhy vody, elektrolytů a vitamínů. Lokální střevní poruchy se projevují zvýšením (nebo výskytem) bolesti břicha. Bolest může být trvalá a projevuje se jako kolika: vyvíjí se nadýmání, dochází k hoření řiti v důsledku podráždění vodních výkalů; hojné vodnaté stolice dávají cestu ke zvýšené zácpě. Nedostatečný průtok vody do tlustého střeva vytváří nesoulad mezi kapacitou tlustého střeva a sníženým objemem střevního obsahu. Konečný výsledek - tvorba "inertního střeva" a zvýšená zácpa. Endoskopický obraz, v závislosti na fázi onemocnění, může být charakterizován jak vysokým, tak nízkým tónem, v různých stupních výraznou střevní melanózou.
Poruchy elektrolytů se vyskytují u 25–35% pacientů, kteří pravidelně užívají laxativa. Ve větším rozsahu, oni jsou známí když vezmou léky senna, aloe, bisacodyl, a picosulfate sodíku, který být více obyčejně používán pacienty a předepsal lékaři. Hlavní nerovnováha elektrolytů je nedostatek draslíku, který přispívá ke zvýšené zácpě a tvorbě „inertního tlustého střeva“.
Obecně lze problém tvorby „inertního střeva“ představovat následovně: požití dráždivých laxativ vede ke ztrátě tekutin, zvýšení reabsorpce vody ledvinami a následné ztrátě draslíku. Hypokalemie může způsobit poškození renálních tubulu. V důsledku toho se zvyšuje ztráta draslíku renální bariérou. Nedostatek draslíku způsobuje porušení kontrakce svalů střeva a snížení střevní motility s rozvojem hypotenze tlustého střeva. To zase vede ke zvýšené zácpě, která vyžaduje zvýšení dávky laxativ a tvoří ještě větší závislost stolice na příjmu laxativ [11].
Jsou popsány změny známé jako projímadlo tlustého střeva. Radiograficky je to determinováno snížením motility, absencí nebo snížením hemoragie a křečí jednotlivých segmentů, histologicky - poklesem tloušťky střevní stěny, atrofií hladkých svalů, poškozením nervových intermuskulárních plexů [10].
Navíc v případě „laxativního onemocnění“, v závislosti na fázi patogeneze, mohou být: hypovolémie (způsobená sníženou reabsorpcí vody ve střevě), hyperintrémie (po užití laxativ obsahujících sacharidy), hyponatrémie (způsobená ztrátou sodíku během vývoje akutního průjmu). Současně lze pozorovat pokles arteriálního tlaku až do kolapsu. Hypokalemie vedle „inertního střeva“ vede k poruchám vedení a změnám srdečního rytmu.
Je třeba poznamenat, že rozpoznání komplikací spojených s dlouhodobým užíváním projímadel není snadný proces. Pacienti často zapomínají sdělit lékaři, že užívají tyto léky, protože to považují za běžný výskyt. Navíc poruchy způsobené laxativy nejsou tak specifické: podobné symptomy se vyskytují iu jiných onemocnění.
Léčba "laxativního onemocnění" zahrnuje: okamžité zastavení požití dráždivých laxativ, doplnění poruch elektrolytů, obnovení funkce střeva. Korekce abnormalit elektrolytů je nezbytná vzhledem k tomu, že poruchy K + a Na + podporují běžné poruchy (slabost, nízký nebo vysoký krevní tlak, nerovnováha srdeční frekvence). Rovněž je nutné doplnit zhoršenou rovnováhu vitamínů (především skupiny vitamínů rozpustných ve vodě), protože imunitní reakce často trpí, mohou se projevit kožní projevy a může dojít ke zhoršení poruch elektrolytů [11].
Obnovení normální stolice může trvat několik měsíců. Terapie chronické zácpy je založena na principu kombinace univerzálních doporučení (základní terapie) a léčby, která je předepsána v závislosti na specifické patogenetické formě zácpy. Pacienti jsou poučeni o změnách životního stylu a výživě. Především je nutné pacientovi objasnit, že každodenní pohyb střev není fyziologickou nutností. Pokud je pohyb střev dokončen, stolice může být 1 krát za 2-3 dny.
Důležitou úlohou při léčbě zácpy je dieta. Jídla by měla být čtyři jídla. Pokud neexistují žádné kontraindikace, je nutné zahrnout více potravy a pokrmů do stravy pro zácpu, která urychluje pohyb střev: mrkev, červená řepa, cuketa, dýně bohaté na vlákninu; chléb z žita a pšeničné mouky; Dietní chleby s přídavkem pšeničné otruby; obiloviny z pšenice, pohanky, perlového ječmene a ovesných vloček. Organické kyseliny a cukry obsažené v zelenině, ovoci a bobulích také stimulují střeva. Proto, když zácpa předepsala ovocné a zeleninové šťávy, fíky, data, sušené švestky, sušené meruňky, banány, nekyselá jablka. Ujistěte se, že jíst produkty kyseliny mléčné: čerstvé kefír, jogurt, acidophilus. Celkové množství tekutiny vstupující do těla je nejméně 2 litry / den. Pacienti by měli být ze stravy vyloučeni: chléb vyrobený z mouky nejvyšší kvality, těsto z pečiva, tučné maso, uzená masa, konzervované potraviny, kořeněná jídla, čokoláda, silná káva a čaj, omezené použití krupice a rýže, nudlí, brambor. Nedoporučuje se potraviny, které způsobují zvýšenou tvorbu plynu (luštěniny, zelí, šťovík, špenát, jablečné a hroznové šťávy), jakož i produkty obsahující éterické oleje (tuřín, ředkvičky, cibuli, česnek, ředkvičky).
Při zácpě s přítomností spastické dyskineze, aby se zabránilo vzestupu křečí pod vlivem dietní vlákniny, začíná léčba struskou prostou dietou s příměsí tuku, postupně k němu přidávejte vařenou a poté syrovou zeleninu.
V případě zácpy jsou zobrazeny minerální vody „Essentuki“, „Batalinskaya“, „Slavyanovskaya“, „Jermuk“. Další mineralizovaná voda, zejména „Yessentuki č. 17“, je předepsána k zácpě s hypomotorickou dyskinezí, 150–200 ml ve studené formě, 2–3krát denně; méně mineralizované - ve stejných dávkách v teplé formě, například "Essentuki č. 4" - s hyper-motorickou dyskinezí. Pacienti se zácpou jsou povzbuzováni ke zvýšení fyzické aktivity (chůze, plavání, cvičení, včetně posilování svalů pánevního dna a břišní svaly). Ráno by měl pacient po bohaté snídani poskytnout čas (15–30 minut) na stolici. Sklenici vody při pokojové teplotě nebo šťávu lze doporučit k rozrušení gastrointestinálního reflexu. Strava a cvičení mohou být zvýšeny fyzioterapií. Pro elektrostimulační terapii se používají prahové a exponenciální elektrické impulsy. Tato metoda v kombinaci s dietou má pozitivní účinek u mnoha pacientů s hypokinetickou zácpou [12].
S neefektivností změn v režimu a dietních doporučeních je předepsána léčba léky. Při obnově funkce střeva hraje hlavní roli jmenování neabsorbovatelných osmotických laxativ, zejména laktulózy, která má spolu s projímavým účinkem normalizační účinek na střevní mikroflóru. Bylo provedeno velké množství studií, ve kterých bylo prokázáno, že laktulóza může účinně nahradit laxativa dráždivých účinků. V jedné ze studií, ve kterých bylo zahrnuto 62 dobrovolníků, trpících chronickou zácpou, kteří užívali laxativa po dobu 8 let, bylo prokázáno, že podání přípravku Dufalac® (laktulóza) má za následek změkčení konzistence stolice. Na konci studie 50 z 62 pacientů úspěšně ukončilo užívání dráždivých laxativ a postupně přecházelo na přípravek Dufalac® [13].
Laktulóza je syntetický disacharid (chemický izomer laktózy), který se přirozeně nevyskytuje a skládá se z galaktózy a fruktózy. Vyrábí se při hlubokém zpracování mléka z mléčného cukru - laktózy. Laktulóza byla poprvé syntetizována a popsána Hudsonem a Montgomerym v roce 1929. Předpokládá se, že první pokusy o použití laktulózy v lékařské praxi se datují do roku 1951, kdy byl faktor bifidus použit k léčbě dětí s enteritidou. A teprve v roce 1957, téměř 30 let po objevení, definoval F. Petuely chemickou strukturu faktoru bifidus jako uhlohydrát ze skupiny disacharidů a nazval jej laktulózou.
Od roku 1960 začala holandská společnost Phillips-Dufard vyrábět laktulózu ve formě sirupu Duphalac® pro léčbu zácpy. Dnes je známo více než 50 laktulózových přípravků vyráběných různými farmaceutickými společnostmi. Ve většině zemí světa jsou laktulózové preparáty vydávány v lékárnách bez lékařského předpisu, což svědčí o všeobecném uznání bezpečnosti laktulózy.
V lidském těle nejsou žádné enzymové systémy schopné štěpit laktulózu, a proto tento substrát přechází nezměněný přes horní části gastrointestinálního traktu, aniž by byl absorbován nebo metabolizován v tenkém střevě. Mechanismus účinku laktulózy je založen na jeho rozpadu pod vlivem bakterií tlustého střeva (tropism pro lakto- a bifidobakterie) na nízkomolekulární organické kyseliny, známé jako mastné kyseliny s krátkým řetězcem (mléčná, octová, propionová, máselná). To způsobuje snížení koncentrace mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem (s atomy C4 - C6), vyplývajících z rozpadu proteinu, který je připsán toxickým účinkům. Mastné kyseliny s krátkým řetězcem (produkty biotransformace laktulózy) okyselují obsah proximálního a (v závislosti na dávce) distálních částí tlustého střeva. Zrychlení pohybu obsahu tlustého střeva závislé na dávce není způsobeno pouze změnou pH obsahu tlustého střeva. Druhým důležitým faktorem při zrychlení průchodu tlustým střevem je zvýšení chymy způsobené retencí vody v lumen střeva a zvýšenou peristaltikou. Zvýšením osmotického tlaku ve střevním lumen asi čtyřikrát má laktulóza méně výrazný osmotický účinek než neabsorbovatelné soli, které zvyšují osmotický tlak více než desetkrát. To nezpůsobuje dehydrataci těla, ale umožňuje mírné snížení absorpce této frakce vody, která může být reabsorbována ve tlustém střevě (9–10 l denně). Na rozdíl od solných laxativ nezpůsobuje laktulóza dehydrataci a exsikózu.
Výsledky studie provedené u pacientů s chronickou zácpou ukázali, že v prvním týdnu léčby Dufalak® nezpůsobil významné změny v obsahu a složení mastných kyselin s krátkým řetězcem. Existuje však dobrý klinický účinek v důsledku osmotického účinku. Při dlouhodobém užívání léčiva je jeho působení způsobeno normalizací změn v biocenózě tlustého střeva (normalizace množství a aktivity obligatorní mikroflóry - bifidobakterií a laktobakterií, obligatorních bakterioidů) a zvýšení koncentrace nenavázaných mastných kyselin s krátkým řetězcem v důsledku zvýšení aktivity obligatorní sacharolytické mikroflóry, která poskytuje přímo zvlhčený peristherapist..
Kromě laxativního účinku má laktulóza výrazný prebiotický účinek v důsledku biotransformace střevní mikroflóry. V tlustém střevě je laktulóza ideálním živným substrátem pro sacharolytické bakterie Lactobacillus acidophilus a Lactobacillus bifidus, které rychle rostou a množí se s využitím amoniaku a dusíku aminokyselin. Rivalita živin vytváří podmínky pro růst normální mikroflóry, která má zase antagonistický účinek na podmíněně patogenní mikroorganismy (bakteroidy, Escherichia), což vede k inhibici proteolytické flóry produkující toxiny a potenciálně patogenní střevní mikroflóru. Protože laktulóza je zdrojem sacharidů a energie pro sacharolytické bakterie, bylo prokázáno zvýšení jejich biomasy ve střevě. Studie provedená na zdravých dobrovolnících ukázala, že například počet bifidobakterií vzrůstá 1000krát (z přibližně 109 na 1012) [15]. Prebiotické vlastnosti Duphalac® (laktulóza) pomáhají obnovit normální složení střevní mikroflóry u nejméně 79% pacientů, což činí tento přípravek jedinečným [16]. Laktulóza vytváří nepříznivé podmínky ve střevě u řady patogenních mikroorganismů, včetně pacientů s chronickou salmonelózou a nadměrným růstem mikrobů rodu Clostridium [17]. Tvorba butyrátu v procesu mikrobiální fermentace hraje důležitou roli v energetickém metabolismu a normálním vývoji epiteliálních buněk tlustého střeva a má zřejmě ochrannou úlohu proti onemocněním tlustého střeva, včetně rakoviny [18].
Kromě toho, Duphalac®, inhibicí tvorby amoniaku, využíváním a podporou jeho eliminace z výkalů ve tlustém střevě, má hepatoprotektivní účinek: prevenci poškození jater (degenerace tuků, reaktivní hepatitida) nebo korekci účinků portosystemické encefalopatie u pacientů s hepatocelulární insuficiencí v cirhóze. Je známo, že normalizace funkce jater a vylučování žluči vede ke stimulaci motorické aktivity střeva [19].
Při chronické zácpě může být Duphalac® prostředkem monoterapie. Při užívání přípravku Dufalaka® (laktulóza) je u 89% pacientů zaznamenáno obnovení fyziologických parametrů defekace [19]. Nicméně laktulóza je nezbytnou součástí komplexní léčby chronické zácpy v kombinaci s jinými léky. V přítomnosti spastické dyskineze, doprovázené bolestí břicha, by měla být použita kombinace antispasmodik (pinaveria bromid, mebeverin hydrochlorid, othilonium bromid) a laktulóza. Podle metaanalýzy 26 klinických studií myotropní antispasmodika ve formě monoterapie významně neovlivnila úlevu od zácpy. Chcete-li získat pravidelné stolice, měly by být kombinovány s laxativy, které zvyšují objem stolice a změkčit její konzistenci (Dufalac®) [9].
V současné době bylo ve světě provedeno značné množství kontrolovaných klinických studií s přípravkem Dufalac® (laktulóza) se zácpou a všechny měly významné výhody oproti jiným laxativům, pokud jde o výkon a bezpečnost, jakož i o nepřítomnost nežádoucích účinků [18]. Nejčastějším vedlejším účinkem laxativních léků je bolest břicha, která se vyskytuje ve 20-45% případů. Při užívání přípravku Dufalaka® (laktulóza) se abdominální bolest nevyskytuje u více než 10% pacientů, je dočasná, způsobená nadýmáním, je samovolná a nevyžaduje vysazení léčiva [18,20].
Kontraindikace ke jmenování Duphalac® (laktulóza) jsou galaktosémie, intestinální obstrukce, individuální intolerance; relativní kontraindikace jsou nedostatek laktázy, akutní zánětlivé onemocnění střev. Dufalak® obsahuje malá množství jiných cukrů, které vznikají během procesu syntézy (což se odráží v anotaci na léčivo): v sirupu - asi 1,4 chleba (CU) (maximálně 65 kcal maximum) na 100 ml; v prášku - přibližně 0,04 XE (maximálně přibližně 2 kcal) na 100 g. Dávka cukrů v počtu jednotek chleba je zanedbatelná při užívání 5–20 ml / den, ale při předepisování vyšší dávky je třeba vzít v úvahu tyto údaje, pokud pacienti mají cukr závislý na inzulínu. diabetes [18].
Dávka přípravku Dufalaka® se volí individuálně a závisí na věku pacienta. Obvykle se aplikuje perorálně v dávce 30–45 ml (počáteční dávka) 1krát denně denně ráno. Následně může být dávka zvýšena nebo snížena v závislosti na účinku (frekvence a povaha stolice). Pacient si vybere optimální dávku, zpravidla sám. Duphalac® v denní dávce 45-50 g je plně metabolizován, zatímco vyšší dávky se částečně vylučují beze změny. Současně s neustálým užíváním léčiva rychle dosáhne dávka, která je k dispozici pro metabolizaci, 95 g. Délka podávání přípravku Duphalac® není omezena, protože není pozorována žádná závislost [18,19].
Účel drogy Dufalak® je tedy indikován pro většinu forem chronické zácpy, zejména s neúčinností základní terapie, a také jako léčba „laxativního onemocnění“, které se vyvinulo spolu s použitím dráždivých laxativ. Pro účel léku Dyufalak® je nejen obnovena židle, ale je také normalizována struktura střevní mikroflóry. Léčba laktulózou může být používána po dlouhou dobu bez obav z vývoje závislosti a závažných vedlejších účinků, je lékem volby u dětí, těhotných žen a trpících chronickým onemocněním jater. Dufalak® může také sloužit jako prostředek prevence vzniku rakoviny tlustého střeva u pacientů s chronickou zácpou.

Literatura
1. Gastroenterologie. Národní vedení. Editoval V. T. Ivashkina, T. L. Lapina "Geotar-Media" Moskva, 2008. - 700s.
2. Ivashkin V. T. (ed.) Racionální farmakoterapie onemocnění trávicího systému. Moskva: „nakladatelství Literra“; 2003
3. ConnellAM, Hilton C, Irvine G: Dva vzorky populace. Br.Med.J, 1965; 2: 1095–9
4. Drossman DA. Funkční gastrointestinální disodory a proces Řím III. // Gastroenterologie 2006; 130 (5): 1377–90.
5. CummingsJ.H. Dieta a průchod střevem J. Plant. Jídlo. - 1978. - sv. - P. 83–95.
6. Marvin M., Michael D., Kenneth L. Mobilita gastrointestinálního traktu ve zdravotnictví a nemoci. - 2002
7. Grigorjev P.Y., Yakovenko E.P. Zácpa: od příznaků po diagnózu a odpovídající léčbu. oblouk. - 1996. - V. 68, č. 2 - P. 27–30.
8. Finke S. Ballaststofte in der Ernahrung // Biol. Med. - 1991. - №1. - S. 456-463
9. Syndrom dráždivého tračníku. Pro ty, kteří léčí // zdraví. - 2001. –06, adj
10. Grigorieva G.A. Zácpa a moderní projímadla // Klinická medicína №1. 1997 str. 52–56
11. Minushkin ON, Elizavetin G.A. "Zácpa a některé principy jejich léčby", // Klinická farmakologie a terapie, 1997, 6
12. Fusgen I. Zácpa. Praktická série geriatrie. - Munchen: MMV Med. - Verlag, 1993
13. Boisson J: Zkouška s duphalacem (laktulóza) pro stažení dráždivých laxativ. Výsledky dvojitě zaslepené multicentrické klinické studie zahrnující pacienty, jejichž dráždivé laxativa byla odebrána přes noc. Le Concours Medical 1991; 1–12
14. Minushkin ON,.Ardatskaya MD Duphalac (laktulóza) pro chronickou zácpu. // Doktor 2001. № 4, С 6–10
15. Gleason W., Figueroa - Colon R.Robinson LH. Dvojitě slepá, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie u dětí se zácpou. Gastroenterologie 1995; 108 (4): 606
16. Tsimbalova EG, Potapov A.S., Baranov K.N. Chronická zácpa u dětí. Otázky moderní pediatrie 2002; 1 (6): 56
17. Hansson H.B., Barkenius G., Cronberg S., Juhlin I. Řízený rozsah kyseliny alidixové nebo laktulózy se shigelózou. / Scand J Infect Dis. 1981; 13: 191–3
18. Duphalac (laktulóza). Vědecká monografie. Solvay Pharma
19. Maev I.V., Samsonov A.A. Laktulóza (Duphalac) je „zlatým standardem“ chronické zácpové terapie. // Doktor č. 7, 2003, C 3-4
20. Stephen A.M., Cummins J.H. Mechanismus působení Nature 1980; 284: 283–284
21. Clausen M. R., Mortensen P.B. Laktulóza, disacharidy a koloniální flóra. Klinické důsledky. 53: 930–942

Tabulka 1 ukazuje charakteristiky hlavních typů průjmových a patogenetických mechanismů, l.

http://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Sindrom_hronicheskogo_zapora_u_pemocov_zloupotreblyayuschih_slabitelyny_razdraghayuschego_deystviya/

Publikace Pankreatitida